Prezicerile mărului nu puteau fi schimbate, fiindcă el arăta viitorul așa cum avea să fie și nimeni nu-l putea modifica, tot așa cum nimeni nu putea modifica trecutul.
Roma, cândva măreață, zace în ruine. Orașul este sufocat de mizerie și degradare, iar locuitorii săi trăiesc asupriți de nemiloasa familie Borgia. Un singur om îi poate elibera de tiranie: Ezio Auditore, Maestrul Asasin.

Lupta pentru putere nu a fost niciodata mai inversunata ca acum, cand noua inamici ameninta pacea cautata de Asasini, noua tinte… noua vieti pentru una singura. Destinul lui Altair este sa foloseasca puterea promisa de Marul din Eden pentru a invinge in conflictul stravechi dintre Asasini si Templieri.